Multiple endocrine neoplasia-IIb with RET gene mutation p.M918T： A case report / 中南大学学报(医学版)

Multiple endocrine neoplasia-IIb (MEN-IIb) is a rare hereditary autosomal dominant syndrome caused by mutations in the RET proto-oncogene. It's characterized by medullary thyroid carcinoma (MTC), pheochromocytoma (PHEO), mucosal neuromas, and Marfanoid habitus. Because of the rarity of MEN-IIb and finiteness of clinical cognition, the majority of the patients suffer a delayed diagnosis. A MEN-IIb patient with the lingual mucosal neuromas since childhood was admitted in the Third Xiangya Hospital of Central South University in November, 2018. He had surgical history of mitral valve prolapse and spinal deformity. He was diagnosed with MTC and PHEO at the age of 22 and 28, respectively, and received surgical treatments. Sequencing of RET gene revealed a de novo heterozygous p.M918T mutation in the patient. Being aware of the unique clinical phenotype and screening of RET gene mutation may lead to the early diagnosis and better long-term outcome for MEN-IIb.

Diagnostico precoz de neoplasia endocrina multiple tipo 2 (MEN 2) por la deteccion de portadores de mutaciones en el proto-oncogen RET / Early diagnosis of multiple endocrine neoplasia type 2 by detection of matated RET proto-oncogene carriers

El MEN 2 es un síndrome hereditario autosómico dominante, en el cual mutaciones del RET dan origen a tres fenotipos diferentes: carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF), MEN 2A y MEN 2B. La identificación de mutaciones en el proto-oncogen RET predice el desarrollo de la enfermedad antes de las evidencias clínicas y bioquímicas. En este trabajo se identificaron portadores del RET por caracterización de mutaciones en pacientes y sus familiares. Se estudiaron 21 familias con CMTF (5 y 6 miembros), 4 con MEN 2A (dos de 5, una de 4 y otra de 3 miembros) y 2 con MEN 2B (5 y 1 miembros). Se obtuvieron muestras de ADN de sangre, en todos los casos y de tejido de feocromocitoma y/o tejido tiroideo en los operados. Se utilizó PCR para amplificar los exones 10, 11 y 16 con oligonucleótidos específicos, realizándose secuenciación directa de los fragmentos. En las familias con CMTF y con MEN 2A se encontraron mutaciones en el codón 634 del exón 11 en 16 sujetos, dectándose 9 casos con la mutación TGC r CGC (cisteína a arginina), 3 con TGC r TAC (cisteína a tirosina) y 4 con TGC r TTC (cisteína a fenilalanina). En los pacientes con MEN 2 B se encontró una mutación en el codón 918 del exón 16 ATG r ACG (meitonina a treonina). En tejido tumoral se detectó la misma mutación que en sangre periférica. El diagnóstico de MEN 2 fue confirmado en los 8 pacientes y detectado en 10 familiares. En los 5 portadores tiroidectomizados se encontró hiperplasia de células C o microcarcinoma in situ en 2 niños (9 y 12 años) y CMT en 3 adultos. La detección temprana de mutaciones del RET, especialmente en familiares seguida por tiroidectomía total, podría prevenir el desarrollo de CMT, modificado el desenlace fatal que ocurre cuando es diagnosticado tardíamente.

Neoplasia endócrina múltiple tipo 2 en tres familias / Multiple endocrine neoplasia type 2 in three families

Con el objeto de detectar precozmente cánceres medulares de tiroides (CMT) de transmisión autosómica dominante, en los últimos 15 años se estudiaron 29 sujetos (13 varones y 16 mujeres) de edades entre 8 y 69 años, pertenecientes a 3 progenies con neoplasia endocrina múltiple - NEM - tipos 2-a (familias A y B) y 2-b (C), mediante infusiones rápidas de gluconato de calcio e.v. (2 mg Ca++/kg en 1 min) con muestreos séricos basales y a los 2, 5, 7 y 10 min. En base a los resultados obtenidos con la misma prueba en 28 sujetos sanos, se definió como hipercalcitoninemia (HCT) basal y post-estímulo a cualquier valor que excediera los 100 y 200 pg/ml, respectivamente, en cualquier sexo. En 2 portadores de bocio nodular, la HCT predijo la naturaleza maligna de la lesi[on. De 22 miembros sin anomalias palpatorias del cuello, 3 tuvieron HCT: 1 no quiere operarse pero en los 2 restnates se comprobó la existencia de CMT sin extensión extraglandular. De 7 pacientes ya operados por CMT, 4 han tenido HCT post-estímulo: 3 mujeres pertenecientes a la familia A rehusaron someterse nuevamente a cirugia, mientras que en un varón de la familia B con adenomegalias cervicales se hallaron metástasis ganglionares de cáncer papilífero de tiroides. Inmunohistoquimicamente se demonstró la presencia de calcitonina y de tiroglobulina tanto en las metástasis como en el CMT primitivo (carcinoma tiroideo diferenciado de tipo intermedio). De los 3 pacientes con CMT normocalcitoninémicos en el post-operatorio alejado, 2...